| 保賽股份應邀參加“中國紅豆杉產業論壇”
由國家林業局等部門聯合舉辦的中國紅豆杉產業可持續發展國際論壇近日在福建召開，我公司應邀參加，郭立安總經理與會并發表了關于《工業制備色譜技術在天然產物及紫杉醇純化中的應用》重要演講，正文如下：
工業制備色譜技術在天然產物及紫杉醇純化中的應用
國家863成果產業化基地
西安交大保賽生物技術股份有限公司
郭立安
（陜西，西安，西安雁翔路99號保賽大廈，710054）
色譜技術主要用于分離提純。它產生于1903年，只是到了上世紀60年代由于色譜理論的發展，色譜技術才得到了廣泛的應用。色譜技術與其他分離方法相比，具有高效、快速、自動化和連續性生產的優點，特別適合于復雜組份的分離，已成為醫藥行業重要的精制手段。目前，色譜技術已被廣泛應用于天然藥物分離、化學合成藥精制和生物制藥純化。
色譜技術一種十分重要的分類方法是根據柱直徑大小進行的。直徑小于1cm的柱稱為分析色譜，主要用于實驗室研究和產品的質量檢測方面。直徑在1－5厘米之間的色譜柱稱為制備色譜，主要用于少量樣品制備和工藝條件研究上。5厘米以上的柱子稱為工業制備色譜，主要用于工業生產。目前，我國沒有商品化的工業制備色譜可供使用。目前，我國大規模植物精制使用的工業制備色譜均為國外產品。
一、色譜技術的國內外進展情況
國外，目前能夠提供分析型色譜的公司有30多家，但生產5厘米以上的大直徑色譜柱的廠家只有6－7家，如瑞典的Kramasil公司、美國的Waters公司、日本的Toyota公司、美國的Varian公司、英國的Hypersil公司。
國內，目前從事色譜技術研究的單位有科學院化學所、大連化物所、蘭州化物所、南開大學、西北大學等為數不多的單位。他們主要以分析型色譜柱為主進行理論和技術研究。在工業制備色譜技術研究方面，尤其是應用方面研究較少。國內已有數家單位生產色譜柱，但其色譜填料均從國外進口然后裝柱進行銷售。生產的色譜柱以分析型及半制備為主，直徑在0.46-2.5cm之間。由于色譜填料為國外進口，色譜柱價格比較高，易受到國外公司對企業控制，失去市場的主動性。保賽股份公司是我國唯一能夠進行規模化生產色譜填料的公司，生產的色譜填料種類齊全，尤其是單分散填料的生產，為大直徑中藥精制專用制備色譜柱的生產奠定了良好的基礎。
工業制備色譜技術發展趨勢表現在以下六個方面：一是色譜柱的直徑越來越大，以獲得規模效益，國外目前最大的色譜柱直徑已達到1.5米；二是柱效要求越來越高，對色譜填料孔徑和顆粒分布要求更加均勻；三是在生產中對使用的色譜條件進行優化，達到降低成本，提高工作效率的目的；四是工業制備色譜應用范圍越來越廣，除了用于提純產品之外，還被用于除農藥殘留、除重金屬污染和除產品中熱源物質等；五是自動化和專業化程度越來越高。
二、工業制備色譜在天然產物純化中的作用
在實施中藥資源優勢向經濟優勢轉化過程中，一個十分重要的手段是利用現代工業制備色譜技術來促進中藥現代化，提升中藥產品的質量。該技術與傳統中藥的生產方法相比，具有產品純度高、有效成分回收率高、溶劑用量少、可連續自動化生產以及在提純同時可有效除去農藥殘留的特點，已被發達國家廣泛使用。世界上第一個通過美國FDA批準的植物藥──銀杏黃酮的生產工藝，就是使用制備色譜柱技術完成的。日本、韓國等占領國際市場的主要工具是使用大直徑中藥精制制備色譜技術。因此，中藥要走向國際市場，工業制備色譜技術操使用就成了一個十分重要甚至是必不可少的工具。
1．工業制備色譜技術是中藥提純技術發展的方向
與傳統的中藥提取技術相比，工業制備色譜技術代表了中藥精制未來技術發展的方向。它可以高效、快速地完成分離任務，使生產效率提高5倍以上；同時它還具備實現多組份同時分離，有效地除去農藥殘留和重金屬污染，大大提高產品質量的作用；再者，工業制備色譜可以明顯提高產品的回收率，使傳統生產方法有效成份回收率由50％左右提高到90％以上，明顯減少中藥原材料的使用量，起到生態環境保護的作用。因此，工業制備色譜將是中藥精制產業取代傳統生產技術的一種必然趨勢。
2 工業制備色譜將是我國植物資源走向國際市場的必須手段
目前，國際上對植物藥的認可營造了巨大的天然植物產品市場。在國際醫藥市場中，天然藥物已占30％的市場份額，達到200多億美元。在如此大的市場份額中，工業制備色譜是其生產工藝中的主要手段。主要是由于大直徑制備色譜具有選擇性強、分離效果好、產品回收率高的特點，目前已成了發達國家占領國際植物藥市場的主要手段。那個國家這方面技術研究的好，那個國家的國際市場份額就大，比如日本、德國、韓國等。而國內工業制備色譜主要依賴于進口，價格極其昂貴，導致國內生產單位使用較少，造成我國天然藥物產品以粗品和半精品出口為主，失去了國際市場的份額，形成了資源優勢與經濟優勢的倒掛。因此建立我國自己的工業制備色譜產品及相關的技術，使我國中藥走向國際市場的關鍵和核心技術之一。
通過工業制備色譜的國產化，可以提高產品的純度，增加產品的附加值，除去農藥殘留和重金屬污染，使我國的中藥產品質量與國際市場接軌，占領國際植物藥市場更大的份額。
3 對西部產業群形成和西部資源優勢轉化為經濟優勢具有明顯推動作用
西部是我國中藥原材料的集中地，具有明顯的區域優勢和資源優勢。利用高技術促進西部地區的中藥資源優勢向經濟優勢轉化是目前西部省份政府的一個十分緊迫且需要解決的問題。工業制備色譜技術與西部當地的資源優勢相結合，可形成明顯的產業化優勢，帶動相應產業群形成和促進當地經濟的發展，造就西部植物藥物提純的龍頭企業。
三、工業制備色譜技術在紫杉醇生產中的應用
紫杉醇于1992年底首次在美國獲FDA批準。作為唯一促進癌細胞中微管聚合的抗腫瘤藥物，紫杉醇是臨床中最有效的抗癌劑之一。已經廣泛應用于治療其它抗癌藥無效的晚期卵巢癌。目前已在英國、法國、瑞典、挪威、澳大利亞、巴西、阿根廷、以色列、日本、中國等60多個國家獲準治療這種適應癥。隨著近幾年臨床研究的不斷深入，在治療乳腺癌、肺癌、上消化道癌、頭頸部癌、白血病等癌癥也取得了顯著效果，顯示了紫杉醇對惡性腫瘤有著廣譜性，它作為具有一種獨特機理的抗癌新星藥物給癌癥患者帶來了希望，已被世人公認為是目前最有效的抗癌藥物。
迄今為止，無論以天然紫杉屬植物還是組織細胞培養或微生物發酵工程產物為資源，采用直接分離提取還是半合成制備，紫杉醇的生產都必須面臨規模分離和純化的難題。紅豆杉屬植物的提取物中主要含有大量的植物臘、色素和樹膠等雜質，而紫杉醇的含量極低(0.03%～0.05%)，特別是其中共存的許多紫杉烷系列化合物，它們的分子結構和理化性質與紫杉醇極其相近，對工業化的分離與制備是一個極大的挑戰。
目前，我國紫杉醇生產企業技術差別較大，純化路線和工藝各不相同，無成熟的工業制備色譜技術。
目前純化紫杉醇的制備色譜工藝目前主要有兩種方式：一是硅膠為固定相的正相色譜純化系統，國內目前采用的硅膠為無定型產品，固定相粒徑在50μm左右。這種純化工藝由于硅膠的非特異性吸附，使產品的得率較低6－10％。通過減少非特異性吸附，可提高得率3－6％。第二種純化工藝是固定相為反相的色譜純化系統，該純化系統的反相填料以C18和C8為主，粒度為30μm,孔徑為6nm，球形硅膠。該純化系統的產品得率一般高于正相色譜系統5－10％，并且非特異性吸附較小，一次純化可獲得較多的紫杉烷類產品，分離效果好。是一個較為理想的純化方法。日本、韓國等國家均采用該系統純化紫杉醇產品。
工業制備色譜純化紫杉醇時，要注意前除雜技術、后處理除雜技術以及單元技術及其相互間的組合。
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